发病机制
发病机制：HC存在克隆性IgH基因重排，但从未检出TCR基因重排，故已确定为B淋巴细胞来源。HC表达B细胞表面分化抗原，如CD19、CD20、CD22及sIg，而不表达早期B细胞标记CD10,提示HC是一种中度成熟水平的B细胞。有作者提出淋巴结边缘区B细胞是HC的起源细胞,相当于正常循环中的幼稚B淋巴细胞及单核样B淋巴细胞。同时发现HC还表达早期浆细胞标志PCA-1，表明其处于前浆细胞阶段。HC表面可检出多种Ig重链，更支持边缘区B细胞可能为恶性HC的正常相应细胞。
癌基因在发病中的作用知之甚少。已发现c-fms编码的M-CSF受体在HC呈高表达，从而可通过M-CSF的刺激促进HC的增生。另发现HCL的原癌基因c-src产物pp60,即一种酪氨酸激酶的水平及活性增高，导致HC的增生。
HC同时表达IL-2受体α链和β链，而正常B细胞只表达α链，或仅同时极低水平表达β链。HCL患者血清中IL-2受体水平升高，且和病情呈正相关，经干扰素α治疗后会下降。但HC的IL-2受体不应答IL-2的刺激，故推测其在HCL的发病中不起主要作用。
TNFα能刺激HC生长，HC也能分泌TNFα，患者血清TNFα水平升高，且和肿瘤负荷相关，经干扰素α治疗后血清TNFα水平下降。此外，TNFα还抑制骨髓的正常造血功能，故推测TNFα在HCL的发病中有重要地位。
HC也分泌少量IL-6，患者血清IL-6水平也升高。TNFα可刺激HC分泌IL-6，而IL-6具细胞增殖作用，故提出TNFα和IL-6在HCL的发病中可能起协同作用。
实验室检查
实验室检查：
1.血象 约2/3的患者有中重度全血细胞减少，血细胞比容20%～35%；轻中度血小板减少常见，但诊断时血小板＜20×109/L的较少；白细胞计数常＜4×109/L，10%～15%的患者白细胞＞10×109/L，极少数超过200×109/L；淋巴细胞比例显著增高，但毛细胞的比例变化较大：低白细胞者可少于淋巴细胞的20%，白细胞＞10×109/L的患者毛细胞可以是主要成分。
毛细胞直径10～25μm，胞质淡蓝至灰蓝色，常有细小和毛样突起。核仁明显或模糊，染色质疏松、花边状。相差显微镜下，新鲜活体标本中的毛细胞有细长毛发状的胞质突起；扫描电镜可证实上述发现，延伸的“毛”有交叉现象；透射电镜下在胞质内可见到核糖体-板层复合物(RLC)。
2.骨髓象 55%的患者
骨髓增生程度较高，38%的患者增生程度正常，另有7%左右的患者增生程度减低。增生程度减低者常无脾大，可能为疾病早期，易误诊为再生障碍性贫血、低增生性骨髓纤维化。99%以上的患者有骨髓浸润，这种浸润为弥漫性的。常表现为蜂房样，部分表现为局灶性或间质性，单个细胞表现为煎鸡蛋样，和其他慢性淋巴细胞增殖性疾病不同。骨髓银染证明弥漫性的网状纤维增生，而无胶原成分，这可能是骨髓干抽的主要原因。HCL患者网状纤维增生与毛细胞合成纤维结合素有关；另外，毛细胞含有纤维结合素受体(VAL-5)，可以把纤维结合素组装成多聚体。
3.细胞化学和免疫表型 毛细胞血管浆内含有酸性磷酸酶的同工酶-5，和其他酸性磷酸酶的同工酶不同，该酶不被酒石酸抑制。95%以上的HCL患者酸性磷酸酶酒石酸实验(TRAP)阳性(也有少数其他慢性淋巴细胞增殖性疾病可出现该实验的阳性)。最近，免疫组化技术的应用提高了其特异性。
鉴别诊断
鉴别诊断：HCL常需和下列疾病鉴别。
1.淋巴细胞系增生性疾病
(1)脾淋巴瘤伴绒毛状淋巴细胞(splenic lymphoma with villus lymphocytes，SIVL)：它是一种脾边缘区淋巴瘤；主要肿瘤位于脾，周围血有绒毛状淋巴细胞，易被误认为HCL。鉴别点：①SLVL
脾大明显，部分患者行B超、CT检查显示脾有占位性病灶。HCL至晚期才有明显的
脾大，脾内无占位性病灶；②DSVL的周围血淋巴细胞胞质嗜碱性明显，绒毛较HC短而细小，且分布不均，常位于细胞的一端。ACP染色阴性或弱阳性，HCL的HC则为强阳性，且不被酒石酸抑制；③免疫表型二者也不同。SLVL的绒毛状淋巴细胞CD11C、CDl03阴性，CD25阳性者仅25%，而HCL的HC上述三者均阳性；④SLVL者骨髓累及少，或呈局灶性浸润，无纤维组织增多。而HCL骨髓几乎均被累及，常呈弥漫性浸润，纤维组织增多；⑤脾病理改变，SLVL主要侵及白髓，而HCL则病变主要在红髓；⑥SLVL常有淋巴瘤样热型，而HCL除并发感染外，发热少见。
(2)B细胞幼淋巴细胞白血病(B-PLL)：少见的HCL变异型，其血白细胞常明显升高，甚至＞50×10
9/L；其HC的细胞核和B-PLL酷似，有明显的中央核仁；其
脾大更显著；其HC的ACP染色阴性；其免疫表型CD25、CD103阴性；电镜下板层核糖体复合物缺如，故易和B-PLL混淆。鉴别点：①HCL变异型通常无淋巴结肿大，而B-PLL则常见而明显；②脾浸润性病变主要在红髓，而B-PLL则主要在白髓。有人提出，HCL变异型实为B-PLL和HCL的杂合型，治疗上也基本相同。
(3)慢性淋巴细胞白血病(CLL) CLL和HCL均由
脾大及周围血淋巴细胞增多，尤其在HCL血白细胞升高的患者，更易误诊为CLL。鉴别点：①血白细胞数，CLL几乎无例外地增多，而HCL多数降低。血红蛋白和(或)血小板降低在HCL多见，而CLL大多至晚期才有；②HCL的血和(或)骨髓涂片中，淋巴细胞有毛状凸起，而CLL则无；③骨髓穿刺在HCL常遇“干抽”或增生低下，而CLL则很少失败，增生活跃或明显活跃；④免疫表型，B细胞CLL呈CD5、CD23阳性，CD11c、CD25、CD103阴性，而HCL则反之；⑤鉴别困难的病例经电镜检查，根据HCL特有的改变可区分于CLL。
2.原发性慢性骨髓纤维化(IMF) 二者均由
脾大、骨髓“干抽”及纤维组织增多等特点，IMF晚期也有全血细胞减少，故和HCL有相似之处。鉴别点：①IMF因伴髓外造血，常伴幼粒、幼红细胞血象，而HCL则无；②HCL的周围血和(或)骨髓有特殊的毛细胞，并可经TRAP染色及免疫表型检查证实，而IMF则无；③IMF的骨髓中不仅网状纤维增多，胶原纤维也增多，而HCL仅为前者增多，且程度远轻于IMF。
3.
脾功能亢进 HCL有
脾大及全血细胞减少等
脾功能亢进征象，故应和原发性及其他的继发性
脾功能亢进鉴别。血和(或)骨髓中出现毛细胞为主要鉴别点，形态不典型者应经TRAP染色或免疫表型检查区分。继发性
脾功能亢进者尚有原发病的临床和实验室特征，通常不难和HCL区别。
